2026年7月24日，首屆大國新藥全球會議（CPIC 2026）在上海圓滿落幕。燃石醫(yī)學(xué)（BNR）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人黃磊博士在大會“抗腫瘤藥/自免新藥專場”，發(fā)表題為《合成致“檢”：精準(zhǔn)篩選，全程導(dǎo)航》的主題報告。

黃磊博士在報告中梳理合成致死技術(shù)十余年產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程，以PARP、PRMT5兩大主流靶點為案例剖析行業(yè)研發(fā)卡點，明確精準(zhǔn)分子檢測是合成致死藥物從靶點研發(fā)走向臨床應(yīng)用的核心樞紐，并輸出一套完整、可落地的標(biāo)準(zhǔn)化檢測解決方案。燃石醫(yī)學(xué)（BNR）在合成致死伴隨診斷領(lǐng)域擁有成熟的項目經(jīng)驗，能夠輸出可落地的標(biāo)準(zhǔn)化分子檢測解決方案，并依托中美雙C實驗室全面助力國內(nèi)外合成致死新藥全球開發(fā)。

Part 01

從理論到臨床：PARP抑制劑建立合成致死生物標(biāo)志物驅(qū)動的開發(fā)范式

行業(yè)耗時十年完成合成致死技術(shù)從理論到臨床的轉(zhuǎn)化，全球多款PARP抑制劑陸續(xù)獲批上市，行業(yè)針對不同癌種建立起分層細(xì)化的生物標(biāo)志物篩選標(biāo)準(zhǔn)。從已獲批PRRP抑制劑伴隨診斷來看，生物標(biāo)志物已從BRCA發(fā)展到HRD，生物標(biāo)志物已從單一走向復(fù)雜。因此，NGS檢測的優(yōu)勢也更突出。

另一方面，傳統(tǒng)PARP1/2雙重抑制劑雖具備明確抗腫瘤療效，但毒副作用較大，限制臨床給藥劑量與多藥聯(lián)合的應(yīng)用空間。新一代PARP1選擇性抑制劑目標(biāo)是通過“PARP1強效+PARP2規(guī)避”降低藥物毒副作用，拓寬了臨床治療窗口，可能支持更多聯(lián)合方案，也要求行業(yè)搭建可全程追蹤的動態(tài)生物標(biāo)志物監(jiān)測體系。

此外，臨床存在ABCB1藥物外排、PARP突變、BRCA回復(fù)、同源重組修復(fù)重啟等多重耐藥通路，這要求生物標(biāo)志物體系不能僅用于臨床試驗入組篩選，還需要同步預(yù)判患者用藥療效、藥物毒性與耐藥風(fēng)險，為醫(yī)生調(diào)整全程治療方案提供數(shù)據(jù)依據(jù)。

Part 02

新靶點研發(fā)瓶頸：PRMT5案例印證精細(xì)分型是藥效釋放關(guān)鍵

當(dāng)前合成致死市場加速擴容，ATR、WEE1、PRMT5/MAT2A等新靶點密集進入臨床，但多數(shù)管線推進不及預(yù)期，核心難點在于對分子檢測的精準(zhǔn)度和復(fù)雜度提出了更高的要求。

黃磊博士以PRMT5抑制劑為例，直觀體現(xiàn)生物標(biāo)志物在新藥開發(fā)中的決定性作用。第一代PRMT5抑制劑無腫瘤特異性，血液毒性顯著、臨床緩解率不達預(yù)期；第二代PRMT5抑制劑特異性針對MTAP缺失腫瘤細(xì)胞，在目前已披露的臨床試驗中表現(xiàn)佳，表明適配的生物標(biāo)志物是釋放新藥臨床價值的必要前提。

但是MTAP缺失存在“真假困境”。僅1-2個外顯子缺失（如僅8號外顯子缺失）的患者可能對PRMT5/MAT2A抑制劑不敏感；缺失≥3個外顯子或者完全缺失，MAP表達明顯下降，藥物敏感性好。因此MTAP缺失的復(fù)雜性對Biomarker檢測提出更高要求，僅依靠簡單拷貝數(shù)檢測會造成大量誤判，MTAP檢測必須細(xì)化至純/雜合分型、外顯子層級精準(zhǔn)判讀。

對于MTAP缺失，臨床主要有NGS、IHC、FISH三類檢測工具，它們各有定位、互補使用，其中，NGS可一次性輸出MTAP缺失、TMB、MSI、共突變等全景信息，在臨床應(yīng)用中有明顯優(yōu)勢。

Part 03

全鏈路技術(shù)攻堅：燃石醫(yī)學(xué)打造標(biāo)準(zhǔn)化MTAP一體化檢測方案

針對MTAP檢測多重干擾難題，燃石醫(yī)學(xué)（BNR）從Panel設(shè)計、自研算法、報告體系完成端到端優(yōu)化，從實驗設(shè)計到算法、報告的全鏈條優(yōu)化，根源上解決了MTAP檢測判讀不準(zhǔn)的行業(yè)痛點。

在實驗室檢測方面，檢測Panel完整覆蓋MTAP全外顯子及9p21上下游區(qū)域，搭配全基因組SNP校正骨架，支持純度/倍體估計。

在算法優(yōu)化方面，公司依托已授權(quán)的專利算法實現(xiàn)多維降噪、斷點定位，綜合校正腫瘤純度與染色體倍性，計算絕對拷貝數(shù)，精準(zhǔn)判定純合缺失。

在報告輸出方面，能夠直接區(qū)分純合MTAP缺失，細(xì)化標(biāo)準(zhǔn)不同外顯子缺失類型，為臨床提供有價值的參考。

驗證數(shù)據(jù)顯示，腫瘤純度≥30%的FFPE 樣本，NGS檢測靈敏度、PPA、NPA均達到100%；公司同時配套IHC檢測方案，45例不同缺失類型樣本交叉驗證后，NGS與IHC的PPA、NPA同樣為100%，兩套體系相輔相成，能夠很好地支撐PRMT5類新藥臨床開發(fā)。

Part 04

合成致死2.0時代：四層檢測體系填平新藥轉(zhuǎn)化鴻溝

黃磊博士指出，在合成致死新藥轉(zhuǎn)化過程中，靶點發(fā)現(xiàn)僅占20%左右的工作量，剩余80%核心工作，是依托分子檢測在合適患者群體中完成藥效驗證，NGS測序就是打通靶點研究與臨床應(yīng)用的關(guān)鍵橋梁，其核心價值體現(xiàn)在三點：

首先，全景多基因同步檢測，一次性篩查上百個基因變異，快速挖掘全新合成致死配對。

其次，精準(zhǔn)分層患者，大幅提升臨床試驗推進效率與成功率。

最后，依托液體活檢實現(xiàn)無創(chuàng)、多次采樣，對全治療周期（883436）開展動態(tài)療效、耐藥監(jiān)測。

面向未來，合成致死將依托四層一體化檢測支撐體系，構(gòu)建覆蓋新藥研發(fā)的全周期（883436）的長效發(fā)展體系。包括：AI多組學(xué)分析從海量數(shù)據(jù)（603138）挖掘新型合成致死靶點；類器官、PDX 動物模型提前驗證生物標(biāo)志物預(yù)測價值；液體動態(tài)活檢實現(xiàn)全周期（883436）治療導(dǎo)航；全球化標(biāo)準(zhǔn)化中心實驗室，保障多中心臨床試驗標(biāo)志物檢測統(tǒng)一、結(jié)果可追溯。

作為國內(nèi)伴隨診斷先行者，燃石醫(yī)學(xué)（BNR）早在2021年就與英派藥物達成合成致死管線全球戰(zhàn)略合作，打造出覆蓋NGS試劑盒開發(fā)、專利算法迭代、伴隨診斷注冊申報的全鏈條服務(wù)能力，基于中美雙CLIA&CAP認(rèn)證實驗室，可一站式承接合成致死新藥從臨床前探索、I-III期多中心臨床，到上市伴隨診斷的全周期（883436）檢測需求。

未來，燃石醫(yī)學(xué)（BNR）將持續(xù)以前沿檢測技術(shù)為抓手，以分子檢測技術(shù)創(chuàng)新賦能藥企，持續(xù)破解創(chuàng)新抗腫瘤藥臨床轉(zhuǎn)化難點，助力更多精準(zhǔn)療法落地惠及廣大腫瘤患者。

本次會議期間，燃石醫(yī)學(xué)（BNR）設(shè)立專屬企業(yè)展臺，吸引眾多藥企研發(fā)、臨床從業(yè)者駐足咨詢，大家圍繞全球多中心檢測、靶點伴隨診斷等業(yè)務(wù)深入交流，現(xiàn)場洽談氛圍熱烈，充分彰顯行業(yè)對燃石醫(yī)學(xué)（BNR）腫瘤全周期（883436）精準(zhǔn)檢測服務(wù)的高度認(rèn)可。在此由衷感謝所有蒞臨展臺交流的新老朋友給予的關(guān)注與支持！